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衰老是对细胞损伤和压力的反应,其特征是细胞周期停滞。衰老时,细胞会永久停止分裂,从而防止受损和功能失调的细胞繁殖。然而,最终,大量衰老细胞在组织中积累,导致多种疾病的发生和发展,包括糖尿病、心血管疾病、肺纤维化、神经系统疾病或癌症。此外,在癌症的情况下,几种化学疗法会导致细胞衰老,并且由于治疗而导致的这种衰老细胞的积累与肿瘤发生有关,与不同类型癌症中肿瘤的转移和复发有关。
在这方面,senolytic 药物(使用多种机制杀死衰老细胞的化合物)是肿瘤学和治疗与衰老细胞积累相关的其他疾病的有前途的治疗替代品。然而,如今,senolytics 的特异性较低,因为它们还会损害健康细胞,并具有显着的毒性,从而降低了它们的治疗效果。
降低毒性并防止附带损害
在这项发表于Aging Cell的新研究中,CIBER-BBN、瓦伦西亚理工大学 (UPV) 和 Principe Felipe 研究中心的研究人员与剑桥大学 CRUK 的研究人员合作,设计了一个第二代senolytic,特异性更强,毒性更小。他们专注于 Navitoclax,这是一种在临床前模型中得到验证的药物,被证明具有很高的破坏衰老细胞的能力,并用乙酰化半乳糖对其进行修饰。
这种名为 Nav-Gal 的新化合物产生了一种具有选择性、广泛的衰老分解活性的药物,它可以诱导衰老细胞死亡,同时保持健康细胞的活性。
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